TissueFAXS 助力肠道屏障修复

艾滋病毒感染的一个标志是肠道屏障完整性的破坏，尽管接受了抗逆转录病毒治疗，但这种破坏在艾滋病毒感染者（PWH）中依然存在。这种破坏是艾滋病毒疾病发展的核心，但其原因仍不完全清楚。

2025 年 9 月，哈佛大学和 MIT 拉贡研究所在Cell发表题为Immunobolic defects of CD8+ T cells disrupt gut barrier integrity in people with HIV文章，IF：42.5。该文章报道了 PWH 结肠 CD8+ T 细胞免疫代谢缺陷导致肠上皮细胞凋亡和肠屏障完整性破坏的机制。

该研究发现在 PWH 这些细胞下调脂质传感器过氧化物酶体增殖物激活受体 -γ（PPARγ），导致细胞内脂滴减少，脂肪酸氧化受损，CD8+ T 细胞从肠上皮细胞获取脂质，从而导致上皮细胞死亡。结果表明与 HIV 相关的结肠 CD8+ T 细胞免疫代谢失调导致肠上皮稳态的丧失。这些结果确定了减少 PWH 和其他肠屏障完整性受损疾病共病的潜在策略。

实验部分：

TissueFAXS 系统对载玻片进行全景扫描成像：

1.图像采集：使用 TissueFAXS 全载玻片扫描平台（TissueGnostics）对组织样本进行成像，确保图像质量稳定且可追溯。

2.定量分析：完整的组织区域被捕获为跨越五个通道的数字灰度图像，具有用于 FITC、Cy3、Cy5、AF75 和 DAPI 的过滤器。使用 TissueQuest 软件鉴定和量化细胞表型，根据阳性对照建立阈值。使用 StrataQuest 软件测量细胞间接触，接触分析应用程序使用染色的细胞核来定义细胞质的内部边界，并向外延伸到质膜，在这个定义的区域内，两个单元之间需要有三个像素的重叠，以满足 “接触” 标准。

3.结果验证：为证明 HIV 感染者 CD8+ T 细胞贴近 / 侵入上皮层，“接触介导凋亡”，证实 HIV 感染者 CD8+ T 细胞显著更靠近上皮、接触频率是健康组的数倍、量化验证接触依赖性机制，支撑 “CD8+ T 细胞抢脂质致上皮凋亡” 的核心机制，建立 “位置–表型–功能” 的因果链等关键实验中提供了重要支撑。

Figure 1 接受抗逆转录病毒治疗（ART）的 HIV（PWH）患者的肠道屏障破坏是由结肠常驻免疫细胞介导的。

Figure 2  接受 ART 的 PWH 结肠 CD8+ T 细胞通过一种接触依赖的非典型机制触发上皮细胞凋亡。

Figure 4  PPARγ 介导的脂质微滴（LD）过表达恢复 ART PWH 患者结肠 CD8+ T 细胞的脂质稳态。

Figure 6  结肠 CD8+ T 细胞中的 PPARγ 信号对维持肠屏障的完整性至关重要。