医药行业洁净区动态实时监测的项目及标准

  在药品生产过程中，环境是影响药品质量的重要因素，生产环境和人员行为直接决定了药品的质量，尤其是无菌药品生产过程。在医药行业A/B级洁净区中，在线实时动态监测是为人员行为评价、终产品放行提供必要的依据，以便及时发现其中存在的问题，并及时采取有效的措施解决问题。同时，也为空气平衡、人员行为和房间消毒方法的进一步改进提供了依据。

  苏信SX-M洁净度实时环境在线检测系统用来判定洁净室是否达到了规定的洁净度，持续、稳定地为生产提供保障，是评估生产环境控制的有效工具，是无菌药品放行的条件。

  在生产操作前，要检查、控制好区域内的温度、湿度和压差；在生产过程中，要监测沉降菌、浮游菌、悬浮粒子和风速等情况；在关键操作完成后，要监测设施、设备的表面和人员卫生状况。同时，在生产开始前后，都要检测隔离操作手套。

  1、温度、湿度监测

  在2010版GMP中并无具体的要求，但是，笔者认为，这不是相应标准的降低，而是相应标准的提高，需要每个企业从产品工艺、设备仪器、人员操作的舒适性、微生物生存环境等方面有效控制温度和湿度。

  例如，中温型微生物在25～30℃生长适宜；湿生型微生物在湿度为70%～90%的环境下生长、繁殖比较旺盛，因此，一般需要避开此温度、湿度范围。同时，温度、湿度过高或过低，对人体的舒适度、人员的工作情绪等都有很大的影响，进而还会严重影响A/B级区人员的操作行为，无法有效保证产品的安全性。一般情况下，无菌制剂生存环境的温度应控制在18～24℃、湿度应控制在45%～65%.

  2、相对压差监测

  新版GMP规定，不同洁净度等级的洁净区之间和洁净区与非洁净区之间的空气静压差应大于10Pa，应装有指示压差的装置；容易产生粉尘的生产区域应与相邻的室（区）保持相对负压；相同洁净度级别的不同功能区（操作间）之间，应保持适当的压差梯度。

  目前，常用的压差表量程在0～60Pa之间，负压的压差表量程一般选择在－30～30Pa之间，所以，在日常生产过程中，应对仪器、仪表本身的校验或校正情况加强和管理，因为压差可以增加异常报警的情况。但是，为了避免正常操作（比如开门）造成的报警，可以适当增加报警延时装置，具体的延时时间可以根据不同人员的开门、进入或物料转运、关门所需时间验证得出。

  3、粒子和微生物监测

  洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，达到“静态”和“动态”的标准，同时，该区还应当动态监测微生物（浮游菌、沉降菌、表面微生物）的情况。微生物主要包括病毒、立克次体、细菌、菌类和原生虫类等，但是，与洁净室有关的主要是细菌和菌类。因为细菌不能单独生存，所以，它一般都附着在尘粒上，因此，可以通过空调的初效、中效、（亚）高效过滤阻隔尘埃粒子，同时，也能完成对细菌的阻隔。

  对无菌区来说，微生物检测更重要，但是，直接检测的周期长，所以，可以用粒子水平来间接衡量其具体的情况。也就是说，这两方面的检测可以为无菌生产过程环境的破坏度和卫生状况作评估，为终产品的放行提供数据支持。