XX制药有限公司
隧道式干热灭菌器再验证报告
设备名称：
设备型号：
设备编号：
制造厂商：
1.序言
1.1.设备概述
本机主要由前后层流箱，高温灭菌仓、机架、输送带、排风以及电控箱等部分所组成。
前后层流箱及高温灭菌仓均为独立的空气净化系统，有效地保证了进入隧道的安瓿处在100级净化空气的保护之下。整个灭菌器从功能上又可分为3 大部分：第l 部分为预热部分；第2部分为干热灭菌；第3 部分为冷却部分。
干热灭菌器可连续对经过清洗的安瓿或大、小玻璃瓶进行干热灭菌及去热原。
灭菌工艺控制使用工业电脑控制系统，灭菌程序设定为 ，温度控制系统采用高精度Pt100铂电阻探头。通过工业电脑采样储存并控制工作程序。
1.2.验证目的
验证并确认设备的灭菌性能，试验空载、负载情况下，设备内各点的温度的一致性。
验证并确认设备热穿透力是否符合要求。
1.3.验证小组成员
签名：
2.验证的实施
2.1.引言
我公司选用 生产的型号 隧道式干热灭菌一台。有我公司维修人员在设备制造厂家技术人员指导下进行安装，并经过初步调试、验证，一年后该台设备进行再验证。我公司验证小组按GMP验证计划在（**公司）技术人员配合下，灭菌器进行了仪器仪表检查、空载热分布测试、满载热分布测试、热穿透试验和生物指示剂试验（或化学指示剂测试），方案实施如下。
2.2.仪器仪表验证
检查并确认隧道式干热灭菌的仪器仪表符合规定要求。
压力表校验台
标准压力表
标准秒表
标准电阻箱
热电阻校验装置
温度计量炉
基准水晶温度计
温度验证系统
A 标准压力表
将标准压力表与被校验压力表均安装至压力表校验台上。
从相对零压升压至被校验压力表点处。
记录被校验压力表、标准压力表的示值。
再升压至被校验压力表下一点处，记录下数值。
直至升压至校验压力表的大量程再泄压至各点处直至相对零压。
记录下被校验压力表与标准压力表的示值。
试验结果记录于压力表记录表。
名称：压力表
| 项目 | 要求 | 检查结果 | 结论 |
| 外表 | 完好、无划伤 |
|
|
| 运行情况 | 与温度对应、无跳动 |
| |
| 情况 | 合格（有效期内） |
|
表1
验证： 日期： 确认： 日期：
B 计时器
空载情况下启动隧道式干热灭菌进行正常工作。
当隧道式干热灭菌达到预定的温度时，用标准秒表计时。
当隧道式干热灭菌的计时达到时，停止标准秒表的计时。
记录时间设定值和标准秒表计时值。
进行三次同样的试验。
记录数据填入表2。
比较隧道式干热灭菌计时与标准秒表计时的差值。
型号： 用途：主控设备
| 序 号 | 隧道式干热灭菌时间预置值 | 标准秒表读数 | 误 差 | 平均误差 | 要 求 | 结 论 |
| 1 | 30min |
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≤±1.0％ |
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| 2 | 30min |
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| |||
| 3 | 30min |
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表2 计时器验证记录
验证： 日期： 确认： 日期：
C 温度记录显示
将标准电阻箱连接至温度记录显示的信号输入端。
接上温度记录仪、温度显示仪的电源。
调节电阻箱的阻值分别至100.0Ω（0℃）、119.40Ω（50℃)、138.50Ω（100℃）、146.06Ω（120℃）、157.31Ω（150℃）。
分别记录温度记录显示的温度值以及标准阻值所对应的温度值。
验证数据填入记录表中。
比较温度记录显示值与标准温度值的差值。
下表记录温度表的通用验证要求。
名称：温度表
| 项目 | 要求 | 检查结果 | 结论 |
| 外表 | 完好、无划伤 |
|
|
| 运行情况 | 与压力对应、无跳动 |
| |
| 情况 | 合格（有效期内） |
|
表3
验证： 日期： 确认： 日期：
D 温度验证系统
连接温度计量炉、标准温度计、测温探头、温度验证仪。
将测温探头和标准温度计放入温度计量炉内.
设定温度计量炉的加热温度为：①310.0℃ ②330.0℃ ③320.0℃
设定测量时间间隔为30s，测量记录时间为2min，稳定性和偏差要求为0.5℃。
当温度计量炉的温度达到设定的加热温度310.0℃并稳定后（建议为10min）通过温度校准系统测量并记录标准温度计和温度探头的示值，测量结束后，依次将温度计量炉的加热温度升至330.0℃、310.0℃并按同样的方法得出温度校准报告。
温度校准再验证前、后各运行1次，以验证温度验证数据的正确性。温度校准报告见附件。
2.3.运行验证
2.3.1.空载热分布
空载热分布试验是确定灭菌器高温度或低温度是否过灭菌温度范围，工作室内不同位置的温度，冷点温度较指示温度达到预计的滞后时间，同时验证设备自身温度传感、测定、控制系统处于正确的控制状态。
多点温度记录仪
温度探头
设定冷却风机频率为30Hz1#风机频率为18Hz2#风机频率为12Hz，预热段温度为280℃，灭菌段温度为380℃，保温段温度为200℃，开启运行隧道烘箱。
各段温度到达工艺要求后，按照附图，把10支铂电阻探头用金属丝固定在网带上。
启动网带，同时开始计时，网带频率为50 Hz，每分钟记录一次仪表上的各段温度和数显仪上的温度，要求灭菌段各点温差小于±15℃，各点温度都在320℃以上，且能保持5分钟以上，在空载运行状态下进行热分布测定。
连续测定3次，以确认过程的重现性。
用校准报告对温度分布测定进行修正并分析，得出空载热分布测定结果。
空载热分布测定结果记录见附件。
对空载热分布测定结果进行综合评价并记录于表4中。
| 试验次数 | 高温差 | 低温差 | 要 求 | 结 论 |
| 1 |
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≤±15.0℃ |
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| 2 |
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| ||
| 3 |
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| 空载热分布结果综合评价：
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表4 空载热分布结果分析
验证： 日期： 确认： 日期：
说明：空载热分布高或低温度过灭菌温度范围，为验证合格标准，若高或低温度过灭菌温度范围，应进行调整。
2.3.2.满载热分布
检查并确认隧道式干热灭菌在满载运行时，箱内的温度均匀性符合GMP规范的要求，确认其装载方式对温度均匀性的影响程度。确认被灭菌物在隧道式灭菌机内冷点达到的标准干热灭菌值(FH值)，是否达到设计要求。
标准干热灭菌时间FH 值由下式确定：
式中，灭菌温度系数D值为170℃。灭菌温度系数Z值在干热灭菌时取值为20℃，在去除热原时，Z值取值为54℃。
多点温度记录仪
温度探头
开启洗瓶机洗瓶，至隧道烘箱内有足量玻璃瓶时（玻璃瓶已送到保温段）设定冷却风机频率为30Hz1#风机频率为18Hz2#风机频率为12Hz，预热段温度为280℃，灭菌段温度为380℃，保温段温度为200℃，开启运行隧道烘箱。
各段温度到达工艺要求后把10支探头放入10个瓶中，使探头与瓶底接触，并绑好。探头的分布参考附图：
按上述要求装好10只热电阻探头。
启动网带，同时开始计时，网带频率为50 Hz，每分钟记录一次仪表上的各段温度和数显仪上的温度，要求灭菌段各点温差小于±15℃，各点温度都在320℃以上，且能保持5分钟以上，在满载运行状态下进行热分布测定。
连续测定3次，以确认过程的重现性。
用校准报告对温度分布测定进行修正并分析，得出满载热分布测定结果。
满载热分布测定结果记录见附件。
对满载热分布测定结果进行综合评价并记录于表4中。
| 试验次数 | 高温差 | 低温差 | 要 求 | 结 论 |
| 1 |
|
|
≤±15.0℃ |
|
| 2 |
|
| ||
| 3 |
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| ||
| 满载热分布结果综合评价：
| ||||
表5 满载热分布结果分析
验证： 日期： 确认： 日期：
说明：满载热分布高或低温度过灭菌温度范围，为验证合格标准，若高或低温度过灭菌温度范围，应进行调整。
2.3.3. 内毒素灭活试验和微生物挑战性试验
确认预定的灭菌程序能够在产品灭菌后，内毒素标示剂和微生物标示剂均为阴性
多点温度记录仪
温度探头
开启灭菌程序，开启洗瓶机洗瓶，至烘箱内有足量玻璃瓶时（玻璃瓶已送到保温段），将内毒素标的物和微生物标的物各5支分别放入10个玻璃瓶内。玻璃瓶摆放位置参照探头分布附图。
灭菌完毕，在出口取出标的物交质检部检验，连做三次，应均为阴性。
上述试验应进行三次，确认灭菌过程的重现性。
示剂试验结果记录见表6。
| 标 号 | 位 置 | 试验结果 | 对照管 | 结 论 | ||
| 阴性 | 阳性 | 阴性 | 阳性 | |||
| Ⅰ 1 | 1 |
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| Ⅰ 2 | 2 |
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| |||
| Ⅰ 3 | 3 |
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| Ⅰ 4 | 4 |
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| |||
| Ⅰ 5 | 5 |
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| |||
| Ⅰ 6 | 6 |
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| |||
| Ⅰ 7 | 7 |
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| |||
| Ⅰ 8 | 8 |
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| |||
| Ⅰ 9 | 9 |
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| |||
| Ⅰ 10 | 10 |
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| Ⅱ 1 | 1 |
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| Ⅱ 2 | 2 |
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| Ⅱ 3 | 3 |
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| |||
| Ⅱ 4 | 4 |
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| |||
| Ⅱ 5 | 5 |
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| |||
| Ⅱ 6 | 6 |
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| |||
| Ⅱ 7 | 7 |
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| |||
| Ⅱ 8 | 8 |
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| |||
| Ⅱ 9 | 9 |
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| |||
| Ⅱ 10 | 10 |
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| |||
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| |||
| Ⅲ 1 | 1 |
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| Ⅲ 2 | 2 |
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| |||
| Ⅲ 3 | 3 |
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| |||
| Ⅲ 4 | 4 |
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| |||
| Ⅲ 5 | 5 |
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| |||
| Ⅲ 6 | 6 |
|
| |||
| Ⅲ 7 | 7 |
|
| |||
| Ⅲ 8 | 8 |
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| |||
| Ⅲ 9 | 9 |
|
| |||
| Ⅲ 10 | 10 |
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| |||
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| |||
“”符号表示指示管显示合格或不合格。
表6 内毒素灭活试验和微生物挑战性试验
验证： 日期： 确认： 日期：
3.验证结果的综合与评价
| 验`证项目 | 要 求 | 验证情况 | 结论 | |
| 隧道式干热灭菌概况 | 符合使用要求 |
|
| |
| 隧道式干热灭菌安装 | 符合设计和使用要求 |
| ||
| 仪器
仪表 | 标准压力表 | ≤±1.5％ |
| |
| 计时器 | ≤±1.0％ |
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| 温度记录显示 | ≤±1.0℃ |
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| 温度验证系统 | ≤±0.5℃ |
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| 热分布 | 空载热分布 | ≤±15.0℃ |
| |
| 满载热分布 | ≤±15.0℃ |
| ||
| 内毒素灭活试验和微生物挑战性试验 | 阴性 |
| ||
| 验证结果综合评价：
| ||||
表7 验证结果的综合与评
验证： 日期：
确认： 日期：
批准： 日期：
附图：探头分布图
