天津红桥区灭菌柜灭菌质量的监测检测报告--持正检测
灭菌器温度验证又叫灭菌柜验证和灭菌锅验证，现在药厂所用的灭菌器一般有蒸汽灭菌和干热灭菌两种。蒸汽灭菌器有常用体积较小的立式压力灭菌锅，和生产线用的脉动真空蒸汽灭菌柜，体积较大，所以加热都是依靠蒸汽加压加热，温度可以达到100℃以上，以达到将放入其中的物品进行灭菌且不影响物品的要求。 (dsfzpz2211)
持正检测(山东)有限公司主营：药品GMP车间、电子无尘车间、食品药品包装材料车间、无菌医疗器械车间、医院洁净手术室、生物安全实验室、保健食品GMP车间、化妆品/消品车间、动物实验室、兽药GMP车间、饮用桶装水车间等洁净室、洁净厂房建设好后一般都需要第三方检测、调试等。
天津红桥区灭菌柜灭菌质量的监测检测报告--持正检测 灭菌器温度验证除了对设备的基本要求外，药厂一般需要针对灭菌器做以下的一些测试来确保灭菌器的使用是否符合要求。
一、温度分布：温度分布一般分为空载温度分布和负载温度分布，负载温度分布又根据实际灭菌情况一般会进行总线小负载以及满载两种情况（视实际灭菌情况而定，不同药厂需求不一样，测试条件也就不一样）
二、热穿透实验：一般情况下分为湿热灭菌和干热灭菌两种，由此会涉及到一些基本概念，灭菌效果衡量F值
F值：在z值条件下，一个温度为T，时间为t的灭菌程序，等效于Tref时所需要的时间。
F0值：（湿热灭菌效果衡量）
在Z=10℃条件下，一个温度为T，时间为t的灭菌程序，等效于Tref=121.1℃时所需要的时间。
FH值：（干热灭菌效果衡量）
在Z=20℃条件下，一个温度为T，时间为t的灭菌程序，等效于Tref=170℃时所需要的时间
干热出热原效果衡量FH值Tref=170℃ Z=54℃
天津红桥区灭菌柜灭菌质量的监测检测报告--持正检测 注释：①灭菌温度系数Z值：某微生物的D值下降为之前的1/10所需要升高的温度
②微生物耐热参数DT值：在温度为T的条件下，使得微生物减少90%所需要的时间
不同药厂根据所需要灭菌的物品的不同，所要求的F0值或Fh值也不同，这个要根据具体情况而定。
举例：上海某药厂验证某台高压蒸汽灭菌器，所需验证程序有115℃ 30min ；121℃ 20min 和115℃ 30min 是该药厂用来灭培养基的温度设定程序，121℃ 20min一般所灭菌的物品为玻璃器皿、洁净服、和废弃菌种这些可以过渡灭杀的物品。这两个程序都需要验证空载温度分布、总线小负载热穿透以及总线大负载热穿透，其中空载温度分布是验证该灭菌器在空载运行状态下在灭菌阶段时其腔体内部是否能够满足温度分布的要求，负载热穿透（总线大负载以及总线小负载）时，其灭菌效果是否能够达到药厂所要求的灭菌效果（具体的就是以F0值来体现）的方法如下：
一、空载热分布测试
1.至少选择10个温度探头，（较大的灭菌器可以选择15~20个探头），编号后固定在水平向和垂直向有代表性的空间内，几何中心和角落应有代表性点，另外在与温度控制传感器相连的冷凝水排放口（低温点）放置探头。
2.连续重复3次测试应符合要求。
天津红桥区灭菌柜灭菌质量的监测检测报告--持正检测 注意:
(1)测温探头*不能与灭菌腔的金属表面接触，连接线应与设备密封完好。通常情况下，冷凝的排水口是可能的总线冷点。
(2)验证过程中无论使用有线传感器还是无线温度探头，探头必须校正。通常在验证前和验证后全部探头在恒温炉中进行测试。通常可以进行0℃、125℃两个条件的测试，各探头校准偏差应小于±0.5℃(验证设备有特殊要求时，可依据相关要求进行校准）。
(3)探头数量依据灭菌器托盘而定，但为保证热分布测试的代表性，探头必须覆盖被分化成大致体积*的整个空间，生产操作中三点必须要求：总线冷点的产品探头、设备本身附带的温度探头、冷凝排水口探头。
二、满载热分布和热穿透试验
1.过度杀灭法：测试时，通常只考虑连续进行3次热穿透试验，以确保测试点持续到达足够的杀灭效力。热穿透温度探头可以根据热分布数据放置在总线难穿透点的灭菌物中。
A 同一物品灭菌时探头应均一分布；多种物品混装灭菌时控头放置点应有代表性，获得的温度数据可以确定难于灭菌的位置。对于热穿透探头数量没有硬性规定，但总线小F0值必须大于12分钟。
B 每个循环从开始到灭菌的时间应该*的，可重现的。就重要性而言，通常只关注热穿透数据，而对于热分布温度没有硬性标准。热分布数据多用于考察随着使用时间延长设备本身的性能变化。实施热穿透测试时，如果同时进行热分布测试，则热穿透探头数量和温度分布探头的*比例为5:1。设备负荷应该考虑一定灵活性，以便生产作业时部分装载。
对均一灭菌物（如胶塞）而言，负载中的冷点非常容易识别。因此部分装载往往视为已验证的整体装载的一部分。注意：负载的冷点因待灭菌物的包装方式、结构、灭菌物类型而不同。实施热穿透试验前，首先应明确装载布置图。
2.残存概率法：对于该灭菌方式，满载热分布和热穿透测试应分别实施，并制定详细的温度探头分布图。满载热分布温度探头分布与空载*。每种装载的连续3次测试应能够证实温度分布的重现性。热分布的温度要求为同一时刻各点之间的差值应不过2℃。热穿透测试探头通常随着灭菌器容积大小而变化。典型的装载托盘或装载车至少配置10只探头，全部插入相应的产品容器，将容器固定在难于穿透的位置进行测试。通过验证试验确认热点、冷点、选择的温度控制点之间的关系。热穿透数据可以证实负载内所获取的总线高温度和总线大F0值，应不影响产品的质量稳定性，同时确保冷点达到足够的杀灭效果。
三、微生物挑战性试验
1.在过度杀灭法中，通常选择菌种G.stearothermophilus或其芽孢，也可采用其他对湿热灭菌耐热性强的微生物。
2.在残存概率法中典型的生物指示剂包括：Clostridium sporogenes (生梭芽抱杆菌）、Bacillus smithii(史密氏杆菌）和Bacillus subtilis (枯草芽孢杆菌5230)。
生物指示剂可以放置在温度探头的测试点附近，灭菌后的生物指示剂通过复活、相关的微生物测试程序，应证实灭菌程序可以实现低于10^-6的存活概率。
四、气密性试验
将绝压变送器安装在灭菌腔室上，抽真空，至内室压力为7kpa（或以下），关闭全部与灭菌室相连的阀门、真空泵，观察时间t和压力p1 至少等待300秒，但不得过600秒，让灭菌器的冷凝水汽化，然后记录时间t2和p2 。600秒±100秒之后，再记录一次t3和p3 计算600秒内的升压速率=（P3-P2)/(T3-T2)判定标准：不应出1.3kpa/10min。
天津红桥区灭菌柜灭菌质量的监测检测报告--持正检测 依据标准：
2010版GMP及指南
ISO 17665 : 《Sterilisation of health care products - moist heat.》
《卫生保健品灭菌-蒸汽灭菌》
EN 285：2015 : 《 sterilises Steam sterilisers – Big sterilisers》
《灭菌 蒸汽灭菌 大型灭菌设备》
GB 8599-2008《 大型蒸汽灭菌器技术要求自动控制型》
药品GMP指南2010
YY 0646-2015 《小型蒸汽灭菌器 自动控制型》
JBT 20001-2011《注射剂灭菌器》
灭菌柜验证/温度验证项目及应用
验证建议：
针对灭菌柜类设备温度验证：空载温度分布及满载温度分布/热穿透、生物指示剂挑战试验是必做项目，有实际需求的客户，可挑选增加半载热穿透/半载温度分布；生物指示剂挑战试验可由甲方（需求方）提供生物指示剂与满载同步执行或由旦霆科技提供生物指示剂并负责培养。
针对冷库类设备温度验证：初次投入使用的设备必须做空载温度分布、满载温度分布、开门及断电挑战试验等；而针对再验证的设备，只需执行满载温度分布、开门及断电挑战试验等即可，无需执行空载温度分布；验证时间48h执行1次或24小时执行行3次（建议24小时/3次）
天津红桥区灭菌柜灭菌质量的监测检测报告--持正检测 温度验证流程:
① 测温传感器零点，高点校正。
② 温度空载热分布，必须具有三次的温度重现性，找出*冷点。
③ 温度装载热分布，具有*少三次的温度重现性，确定*冷点。
④ 温度装载热穿透，同样必须具有三次的温度重现性，在设定的灭菌程序下，确保*冷点F0值满足工艺要求。
⑤ 单独的微生物指示剂测试报告。
（一）热分布温度试验（验证）：
根据设定的灭菌工艺，对瓶内药液进行升温、保温、降温的整个灭菌过程中，灭菌柜内部任何一点的温度都应该达到工艺规定的温度。局部药液温度过高将会导致药液变色、有效成分降解；局部温度过低或静止时间过长，可产生颗粒沉淀或灭菌不等不良效果。
热分布试验分两步进行，即空载热分布和装载热分布试验，试验中采用的各个参数（如灭菌条件121℃15min或115℃35min）及装载方式相同。
（1）首*行温度传感器（探头）温度校准（热电偶/热电阻校正）
校准的目的是通过测量标准传感器的误差值，修正热分布试验的结果。用于校准的主要仪器有温度干井、高低温恒温液体槽、标准温度计、相关探头等。
（2）其次，进行空载热分布试验/验证：
灭菌柜内不放置灭菌产品，即为空载。空载热分布试验目的是检查并确认灭菌器在预订的灭菌条件下，空载运行时灭菌柜内的温度均匀性符合产品工艺要求，确认灭菌器控制用传感器位于灭菌柜内的冷点位置。
注：空载热分布试验采用至少10根标准热电偶/热电阻做温度探头，通过验证接口固定在灭菌柜内不同位置。
（3）第三，进行装载热分布试验/验证：温度验证系统,有线温度验证系统,福禄克温度验证系统
待灭菌产品的规格和包装容器各异，如装量有100ml, 205ml, 500ml等，包装容器有玻璃瓶、塑料瓶、塑料袋等，因此药品在灭菌柜内的装载方式也不同。装载热分布试验的目的是保证药品在灭菌柜内的热分布均匀性和合理的产量。
装载热分布试验是将待灭菌产品以不同装载方式装在灭菌柜中，采用至少10支标准热电偶/热电阻做温度探头，通过验证接口固定在灭菌柜内不同位置，其中1支标准探头固定在温度控制和记录的传感器旁，其余标准探头至于腔室各处，并要求各温度探头的感温点悬空。
（二）热穿透试验/验证
热穿透试验的目的是确定灭菌柜装载中的“冷点”，并确认该点在预定的灭菌条件中获得足够的无菌保证值。
热穿透温度验证时间待灭菌产品以满载方式装在灭菌柜中，标准探头插于待灭菌产品中心部位，按装载热分布验证规程进行。
验证仪器优势
1、我们的证仪（测温仪）和温度标准（干井和油浴）均为行业既美国FLUKE公司原装产品。国内计量校准行业的计量校准仪器供应商。
2、体积小重量轻，携带方便，有利于现场验证,在中是*用于现场温度检测的设备。
3、基本型温度验证仪拥有多至 20 个通道，可以满足温度验证大部分需求，多可扩展到 40、60、通道以满足不同要求；加配湿度压力探头，同时可以兼容湿度、压力数据采集，在温度验证时可以同时验证压力和湿度，充分考虑制药企业的压力灭菌柜，和库房验证的要求，一套系统可以满足多种功能的需求
4、交直流两种供电方式，适应不同工作条件。
5、三点校准功能：通过 3 点校准，判断在此温度范围内测温热电偶稳定性是否合格。
6、温度补偿功能：可以以温场上的温标为基准对设定范围内的测温热电偶进行线性温度补偿。公司具有*的验证服务部门,和强大的技术支持队伍。
7、非常坚固安全：符合I.E.C.、C.E. 和 CSA安全标准，且符合为严格的冲击和振动标准，可在不同的环境下稳定地工作；
8、非常：它配备有高精度的热电偶参考段温度补偿电路和二/四线电阻测量方式，应用了众多福禄克技术的输入接线盒有完善的电磁屏蔽和温度均衡设计，可以由仪器的微处理器对各个通道的各种热电偶实现准确的参考端温度补偿，测量温度准确度远优于同类型其他产品；
9、电源故障，数据不会丢失：所有的设置信息都是通过电池供电保存的，所以不受电源故障的影响。在断电之后重新上电，由于所有的配置信息和保存的数据均没有丢失，可以实现恢复扫描。
持正检测(山东)有限公司主营第三方检测、GMP温度验证服务、蒸汽质量验证服务、灭菌柜验证、冻干机验证、隧道烘箱热分布验证等。
第三方温度验证服务、灭菌柜、冻干机温度验证
